تحسن Daridorexant 25 مجم و 50 مجم من نتائج النوم ، كما أدى daridorexant 50 مجم إلى تحسين الأداء أثناء النهار ، لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطراب الأرق ، مع ملف تعريف أمان مناسب. كان معدل حدوث الأحداث الضائرة قابلاً للمقارنة بين مجموعات العلاج لدى البالغين وكبار السن (الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا وأكثر) مع الأرق. كما ورد ، أظهر daridorexant 50 mg تحسينات ذات دلالة إحصائية في نقاط النهاية الأولية لبدء النوم والمحافظة عليه بالإضافة إلى نقاط النهاية الثانوية لإجمالي وقت النوم والنعاس أثناء النهار.
الأهم من ذلك ، كانت التجارب هي الأولى من نوعها للتحقيق في تأثير علاج الأرق على الأداء أثناء النهار ، باستخدام أداة النتائج التي أبلغ عنها المريض ، والتي تتضمن ثلاثة مجالات مختلفة (التنبيه / الإدراك ، والمزاج ، والنعاس). أظهر Daridorexant 50 mg ، الذي تم تقييمه في إحدى التجربتين ، تحسينات مقارنة بخط الأساس عبر جميع مجالات العمل أثناء النهار بمستوى عالٍ من الاتساق.
علق إيمانويل مينوت ، دكتوراه في الطب ، أستاذ الطب النفسي والعلوم السلوكية في جامعة ستانفورد والمؤلف الرئيسي:
غالبًا ما يشتكي الأشخاص المصابون بالأرق من ضعف الأداء أثناء النهار. هذه مشكلة رئيسية غالبًا ما يتم تجاهلها في علاج الأرق وفي الواقع يمكن للعديد من الأدوية المعززة للنوم أن تضعف الأداء أثناء النهار عندما يكون لها آثار متبقية. في هذا البرنامج ، لم نشهد فقط فعالية daridorexant في تحفيز النوم ، والمحافظة عليه ، وكمية النوم التي أبلغ عنها المريض وجودتها ، ولكن الأهم من ذلك ، بجرعة 50 مجم ، على الأداء أثناء النهار ، ولا سيما في مجال النعاس كما تم قياسه باستخدام جهاز جديد. مقياس IDSIQ. أفاد المشاركون في مجموعة daridorexant 50 mg بتحسينات في جوانب متعددة من الأداء أثناء النهار ، كما تم تقييمه بواسطة هذه الأداة المطورة والمصدق عليها حديثًا والتي قيمت الحالة المزاجية ، والتنبيه / الإدراك ، والنعاس. من المثير أن نرى أن الأرق لا يُنظر إليه أخيرًا على أنه مشكلة ليلية فحسب ، بل كسبب للمعاناة أثناء النهار ".
نتائج الفعالية والسلامة
تحسن Daridorexant 50 mg بشكل ملحوظ من بداية النوم والحفاظ على النوم ووقت النوم الإجمالي المبلغ عنه ذاتيًا في الشهرين الأول والثالث مقارنةً بالدواء الوهمي. لوحظ التأثير الأكبر مع أعلى جرعة (50 مجم) ، تليها جرعة 25 مجم ، بينما لم يكن لجرعة 10 مجم تأثير معنوي. في جميع مجموعات العلاج ، تم الحفاظ على نسب مراحل النوم ، على عكس النتائج المبلغ عنها مع ناهضات مستقبلات البنزوديازيبين.
كان التركيز الرئيسي للتجارب هو تقييم تأثير daridorexant على الأداء أثناء النهار في المرضى الذين يعانون من الأرق ، كما تم تقييمه بواسطة استبيان الأعراض والتأثيرات النهارية للأرق (IDSIQ). IDSIQ هي أداة نتائج تم الإبلاغ عنها من قبل المريض تم التحقق من صحتها وتم تطويرها خصيصًا وفقًا لإرشادات إدارة الغذاء والدواء ، بما في ذلك مدخلات المريض ، لقياس الأداء أثناء النهار في المرضى الذين يعانون من الأرق. تم تقييم درجة مجال النعاس في IDSIQ كنقطة نهاية ثانوية رئيسية في كل من الدراسات المحورية والمقارنات مع العلاج الوهمي المتضمن للتحكم في التعددية. أظهر Daridorexant 50 mg تحسنًا يعتد به إحصائيًا في النعاس أثناء النهار في الشهر الأول والشهر 3. لم تتحسن درجة مجال النعاس بشكل ملحوظ عند 25 مجم في أي من الدراستين في أي من النقطتين الزمنيتين. قام Daridorexant 50 mg أيضًا بتحسين درجات مجال IDSIQ الإضافية (مجال التنبيه / الإدراك ، مجال الحالة المزاجية) وإجمالي النتيجة (قيم p <0.0005 مقابل الدواء الوهمي غير المعدل للتعددية). زادت التحسينات في الأداء أثناء النهار بواسطة daridorexant 50 mg تدريجياً خلال الأشهر الثلاثة من الدراسة.
كان إجمالي حدوث الأحداث الضائرة قابلة للمقارنة بين مجموعات العلاج. الأحداث الضائرة التي حدثت في أكثر من 5٪ من المشاركين كانت التهاب البلعوم الأنفي والصداع. لم تكن هناك زيادات تعتمد على الجرعة في الأحداث الضائرة عبر نطاق الجرعات ، بما في ذلك النعاس والسقوط. علاوة على ذلك ، لم يلاحظ أي اعتماد أو ارتداد الأرق أو آثار الانسحاب عند التوقف المفاجئ عن العلاج. عبر مجموعات العلاج ، كانت الأحداث الضائرة التي أدت إلى التوقف عن العلاج أكثر تواترًا عدديًا مع الدواء الوهمي من daridorexant.
علّق مارتين كلوزيل ، العضو المنتدب ، والمسؤول العلمي الأول في Idorsia ، قائلاً:
هذه البيانات المنشورة في The Lancet Neurology تسلط الضوء على عمق الأدلة المتولدة في برنامج تطوير daridorexant وخصائص الدواء التي أعتقد أنها تفسر النتائج. تم تصميم الدواء ليكون له فعالية في بدء النوم والحفاظ عليه بجرعات فعالة على النحو الأمثل مع تجنب النعاس الصباحي المتبقي. هذا الملف الشخصي ، جنبًا إلى جنب مع الحصار المتساوي لكل من مستقبلات orexin - والذي قد يؤدي إلى تثبيط النشاط المفرط الودي المزمن المميز للأرق - قد يفسر التحسن الذي نراه في العمل أثناء النهار مع 50 مجم من daridorexant. "
داريدوركسانت في الأرق
يتسم اضطراب الأرق بصعوبات في بدء النوم أو الحفاظ عليه ، وهو مرتبط بضيق أو ضعف في الأداء أثناء النهار. يتم الإبلاغ عن مجموعة واسعة من الشكاوى أثناء النهار ، من التعب وانخفاض الطاقة إلى تغير المزاج والصعوبات المعرفية ، من قبل الأشخاص الذين يعانون من الأرق.
يرتبط الأرق بفرط نشاط نظام الاستيقاظ.
تم تصميم وتطوير Daridorexant ، وهو مضاد جديد لمستقبلات الأوركسين المزدوج ، من قبل Idorsia لعلاج الأرق. يستهدف Daridorexant خاصية اليقظة المفرطة المميزة للأرق عن طريق منع نشاط الأوركسين. يستهدف Daridorexant على وجه التحديد نظام orexin من خلال الارتباط التنافسي مع كلا المستقبلين ، وبالتالي منع نشاط orexin بشكل عكسي.
Daridorexant حاصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري QUVIVIQ ™ وسيصبح متاحًا بعد الجدولة من قبل إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية في مايو 2022.
ما الذي يجب استخلاصه من هذه المقالة:
- In this program, not only did we see efficacy of daridorexant on sleep induction, maintenance and patient-reported sleep quantity and quality, but importantly, at the dose of 50 mg, on daytime functioning, notably in the sleepiness domain as measured with a new scale, the IDSIQ.
- This profile, together with the equal blockade of both orexin receptors – which may lead to an inhibition of the chronic sympathetic hyperactivity characteristic of insomnia – may explain the improvement we see in daytime functioning with 50 mg of daridorexant.
- A major focus of the trials was to evaluate the impact of daridorexant on daytime functioning in patients with insomnia, as assessed by the Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire (IDSIQ).
