دراسة الأجسام المضادة لـ COVID-19: ملاحظة مذهلة وتغيير قواعد اللعبة؟

دراسة الحصانة الأمريكية لـ COVID-19 هي لعبة مغيرة وتأتي من HHMI Virginia
كيد

إذا أُصبت بـ COVID-19 ، فما فرص موتك أو إصابتك بمرض شديد؟ هذا سؤال مهم ، وإذا كان بإمكان اختبار بسيط التنبؤ بهذا حتى قبل أن تصاب بالفيروس ، فسيُنشئ قائمة أولويات للأشخاص الذين يجب أن يكونوا أكثر حرصًا أو يحصلون على اللقاح في وقت مبكر. إذا كانت هذه المعرفة يمكن أن تقدم العلاج أيضًا ، فسيكون هذا بمثابة تغيير حقيقي للعبة.

سيكون بالتأكيد تغييرًا للعبة ، وقد نكون بالفعل في هذه المرحلة وفقًا لدراستين جديدتين أجراهما HHMI في فرجينيا بالولايات المتحدة الأمريكية والتي تقدم تفسيراً لسبب تغير حالات COVID-19.

لدى مجموعة فرعية من المرضى طفرات في جينات المناعة الرئيسية ؛ المرضى الآخرون لديهم أجسام مضادة ذاتية تستهدف نفس مكونات جهاز المناعة. كلتا الحالتين يمكن أن تسهم في أشكال حادة من المرض.

ينضم علماء HHMI إلى العديد من زملائهم في جميع أنحاء العالم للعمل على مكافحة فيروس كورونا الجديد. إنهم يطورون الاختبارات التشخيصية ، ويفهمون البيولوجيا الأساسية للفيروس ، ونمذجة علم الأوبئة ، ويطورون العلاجات أو اللقاحات المحتملة. خلال الأسابيع العديدة القادمة ، سنكون كذلك مشاركة قصص بعض هذا العمل.

يمكن أن يعاني الأشخاص المصابون بفيروس كورونا الجديد من أعراض تتراوح بين خفيفة إلى مميتة. الآن ، يشير تحليلان جديدان إلى أن بعض الحالات التي تهدد الحياة يمكن إرجاعها إلى نقاط ضعف في جهاز المناعة لدى المرضى.

ما لا يقل عن 3.5 في المائة من مرضى الدراسة المصابين بـ COVID-19 الشديد ، المرض الناجم عن فيروس كورونا الجديد ، لديهم الطفرات في الجينات المشاركة في الدفاع المضاد للفيروسات. ولا يقل عن 10 في المئة من المرضى الذين يعانون من مرض شديد خلق "الأجسام المضادة الذاتية" التي تهاجم جهاز المناعةبدلا من محاربة الفيروس. النتائج ، ذكرت في ورقتين في المجلة علوم في 24 سبتمبر 2020 ، حدد بعض الأسباب الجذرية لـ COVID-19 الذي يهدد الحياة ، كما يقول قائد الدراسة جان لوران كازانوفا، محقق معهد هوارد هيوز الطبي في جامعة روكفلر.

ويقول إن رؤية هذه الأجسام المضادة الضارة في العديد من المرضى - 101 من 987 - كانت "ملاحظة مذهلة". تقدم هاتان الورقتان التفسير الأول للسبب في أن COVID-19 يمكن أن يكون شديدًا جدًا لدى بعض الأشخاص ، في حين أن معظم المصابين بالفيروس نفسه بخير.

يقول كازانوفا إن هذا العمل له آثار فورية على التشخيص والعلاج. ويضيف أنه إذا كانت نتيجة اختبار شخص ما إيجابية للفيروس ، فيجب أن يتم اختباره "تمامًا" بحثًا عن الأجسام المضادة الذاتية أيضًا ، "مع المتابعة الطبية إذا كانت هذه الاختبارات إيجابية". من المحتمل أن إزالة مثل هذه الأجسام المضادة من الدم يمكن أن يخفف من أعراض المرض.

جهد عالمي

فريق كازانوفا ، بالتعاون مع الأطباء حول العالم ، بدأ لأول مرة في تسجيل مرضى COVID-19 في دراستهم في فبراير. في ذلك الوقت ، كانوا يبحثون عن الشباب المصابين بأشكال حادة من المرض للتحقيق فيما إذا كان هؤلاء المرضى يعانون من نقاط ضعف أساسية في أجهزتهم المناعية تجعلهم معرضين بشكل خاص للفيروس.

كانت الخطة هي فحص جينومات المرضى - على وجه الخصوص ، مجموعة من 13 جينًا تشارك في مناعة الإنترفيرون ضد الإنفلونزا. في الأشخاص الأصحاء ، تعمل جزيئات الإنترفيرون كنظام أمان للجسم. يكتشفون الفيروسات والبكتيريا الغازية ويطلقون ناقوس الخطر ، الأمر الذي يجلب المدافعين المناعيين الآخرين إلى مكان الحادث.

اكتشف فريق كازانوفا سابقًا طفرات جينية تعيق إنتاج الإنترفيرون ووظيفته. الأشخاص المصابون بهذه الطفرات هم أكثر عرضة لبعض مسببات الأمراض ، بما في ذلك تلك التي تسبب الإنفلونزا. يعتقد الفريق أن العثور على طفرات مماثلة في الأشخاص المصابين بـ COVID-19 يمكن أن يساعد الأطباء في تحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأشكال حادة من المرض. ويمكن أن نشير أيضا إلى اتجاهات جديدة لتلقي العلاج، كما يقول.

في مارس ، كان فريق كازانوفا يهدف إلى تسجيل 500 مريض مصاب بفيروس كوفيد -19 الحاد في جميع أنحاء العالم في دراستهم. بحلول أغسطس ، كان لديهم أكثر من 1,500 ، ولديهم الآن أكثر من 3,000. عندما بدأ الباحثون في تحليل عينات المرضى ، بدأوا في الكشف عن الطفرات الضارة لدى الأشخاص الصغار والكبار. ووجد الفريق أن 23 من أصل 659 مريضًا خضعوا للدراسة لديهم أخطاء في الجينات المسؤولة عن إنتاج مضاد للفيروسات.

يشتبه الباحثون في أنه بدون مجموعة كاملة من هذه الأدوية المضادة للفيروسات ، لن يتمكن مرضى COVID-19 من صد الفيروس. أثار هذا الفكر فكرة جديدة. ربما كان المرضى الآخرون المصابون بـ COVID-19 الشديد يفتقرون أيضًا إلى الإنترفيرون - ولكن لسبب مختلف. ربما كانت الهيئات بعض المرضى تضر هذه الجزيئات أنفسهم. كما هو الحال في اضطرابات المناعة الذاتية مثل داء السكري من النوع 1 والتهاب المفاصل الروماتويدي ، قد يصنع بعض المرضى أجسامًا مضادة تستهدف الجسم. تقول كازانوفا: "كانت تلك لحظة يوريكا بالنسبة لنا".

كشف تحليل الفريق لـ 987 مريضًا مصابًا بـ COVID-19 المهدِّد للحياة عن ذلك تمامًا. كان لدى ما لا يقل عن 101 من المرضى أجسام مضادة ذاتية ضد مجموعة متنوعة من بروتينات الإنترفيرون. "قلنا ،" بنغو "!" يتذكر كازانوفا. اكتشف الباحثون أن هذه الأجسام المضادة تمنع عمل الإنترفيرون ولم تكن موجودة في المرضى الذين يعانون من حالات COVID-19 الخفيفة.

تقول المؤلفة المشاركة في الدراسة إيزابيل ميتس ، وهي طبيبة أطفال في مستشفيات جامعة KU Leuven في بلجيكا ، والتي ساعدت في وقت سابق من هذا العام في تسجيل المرضى في الدراسة ، وجمع العينات ، وإجراء التجارب: "إنه اكتشاف غير مسبوق". من خلال اختبار وجود هذه الأجسام المضادة ، كما تقول ، "يمكنك تقريبًا التنبؤ بمن سيصاب بمرض شديد".

وجد الفريق أن الغالبية العظمى - 94 في المائة - من المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة الضارة هم من الرجال. يقول ميتس إن الرجال أكثر عرضة للإصابة بأشكال حادة من COVID-19 ، ويقدم هذا العمل تفسيرًا واحدًا لهذا التباين بين الجنسين.

يبحث مختبر كازانوفا الآن عن الدافع الجيني وراء تلك الأجسام المضادة الذاتية. يقول إنه يمكن ربطها بطفرات على الكروموسوم X. قد لا تؤثر هذه الطفرات على النساء ، لأن لديهن كروموسوم X ثانٍ للتعويض عن أي عيوب في الأول. ولكن بالنسبة للرجال ، الذين يحملون علامة X واحدة فقط ، يمكن أن تكون الأخطاء الجينية الصغيرة تبعية.

واستشرافا للمستقبل

من الناحية السريرية ، يمكن أن يغير عمل الفريق الجديد طريقة تفكير الأطباء والمسؤولين الصحيين في استراتيجيات توزيع التطعيم ، وحتى العلاجات المحتملة. يمكن للتجربة السريرية أن تفحص ، على سبيل المثال ، ما إذا كان الأشخاص المصابون الذين لديهم أجسام مضادة ذاتية يستفيدون من العلاج بواحد من الـ 17 إنترفيرون التي لم يتم تحييدها بواسطة الأجسام المضادة الذاتية ، أو باستخدام فصادة البلازما ، وهي إجراء طبي ينزع الأجسام المضادة من دم المريض. . يقول ميتس إن أيًا من الطريقتين يمكن أن يبطلان تأثير هذه الأجسام المضادة الضارة.

بالإضافة إلى العمل الحالي ، ميتس وكازانوفا ومئات من العلماء الآخرين المشاركين في اتحاد دولي يسمى جهد COVID الجيني البشري نعمل على فهم قطعة ثانية من اللغز التاجى. بدلاً من البحث عن العوامل التي تجعل المرضى معرضين بشكل خاص لـ COVID-19 ، فإنهم يبحثون عن العكس - العوامل الوراثية التي قد تكون وقائية. إنهم يجندون الآن أشخاصًا من أسر المرضى المصابين بـ COVID-19 الحاد - الأشخاص الذين تعرضوا للفيروس ولكن لم يصابوا بالمرض. تقول كازانوفا: "يعمل مختبرنا حاليًا بأقصى سرعة".


عن المؤلف

الصورة الرمزية يورجن تي شتاينميتز

يورجن تي شتاينميتز

عمل يورجن توماس شتاينميتز باستمرار في صناعة السفر والسياحة منذ أن كان مراهقًا في ألمانيا (1977).
أسس eTurboNews في عام 1999 كأول نشرة إخبارية عبر الإنترنت لصناعة سياحة السفر العالمية.

مشاركة على ...