فريق من العلماء بقيادة الدكتور Su-Jun Deng من علم الأحياء في مركز Jemincare R & D ، وفريق آخر من العلماء من SIMM في CAS بقيادة البروفيسور H. نشاط JMB2002 ضد متغير Omicron ، ولكن أيضًا حل هياكل بروتين Omicron spike في مجمع مع ACE2 و JMB2002 على التوالي (الشكل 1 والشكل 2). كشفت الجهود البحثية المشتركة عن آليات زيادة العدوى والهروب المناعي لمتغير Omicron على المستوى الجزيئي ، وأظهرت آلية الربط الفريدة لـ JMB2002 التي تختلف عن جميع NAbs المبلغ عنها. تم نشر النتائج التفصيلية للميزات الجديدة لمتغير Omicron و JMB2002 على موقع bioRxiv preprint على الويب (المرجع 1).
أشارت أحدث نتائج البحث إلى أن JMB2002 كان له نشاط ربط عالي لمتغير Omicron وأظهر وظيفة تحييد الفيروس الكاذب القوية Omicron (الشكل 2 أ ، 2 ب). إنه لأمر مشجع بالنظر إلى أن معظم أدوية الأجسام المضادة المعادلة لـ SARS-CoV-2 المعتمدة والمرحلة السريرية قد فقدت نشاطها المعادل أو أظهرت انخفاضًا كبيرًا في فاعلية المعادلة بسبب الطفرات المتعددة لبروتين السنبلة في متغير Omicron.
أحد أسباب العدوى المحسنة لمتغير Omicron هو أن البروتين الشائك RBD (مجال ربط المستقبلات) لديه قدرة ربط أعلى لمستقبل SARS-CoV-2 ACE2 من النوع البري. هناك احتياجات فورية لتطوير أجسام مضادة علاجية محددة تستهدف متغير Omicron. وجد العلماء من Jemincare أن تقارب ربط JMB2002 Fab ببروتين سبايك لمتغير Omicron أعلى بأربعة أضعاف من WT (الشكل 4A). الأهم من ذلك ، أن مجموعة البروفيسور H. Eric Xu قد حلت هيكل مجمع Omicron spike trimer المرتبط بـ JMB2 (الشكل 2002C) ، يُظهر الهيكل ربط JMB2 بالجزء الخلفي من RBD ، وهو حاتمة ربط فريدة من نوعها مع تشكيل جديد (الشكل 2002D) . يقترح أن JMB2 هي فئة جديدة من الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2002 مع آلية ربط مختلفة عن جميع NAbs المبلغ عنها ، وتصنف على أنها فئة V NAb. تشير نتائج اختبار تحييد الفيروس الكاذب إلى أن JMB2 عبارة عن جسم مضاد واسع النطاق يستهدف جميع المركبات العضوية المتطايرة التابعة لمنظمة الصحة العالمية باستثناء متغير دلتا.
أنهى JMB2002 المرحلة الأولى من التجارب السريرية في الصين
في يونيو 2021 ، أنهى JMB2002 المرحلة الأولى من التجارب السريرية في متبرعين أصحاء في الصين بسلامة ممتازة وخصائص PK مرغوبة. في مارس 2021 ، تمت الموافقة على JMB2002 للتجربة السريرية في الولايات المتحدة (IND 154745). في الوقت الحاضر ، أنتجت Jemincare ما يكفي من مادة دوائية JMB2002 لإجراء مزيد من التحقيقات السريرية على مقياس مفاعل حيوي 2000 لتر.
ما الذي يجب استخلاصه من هذه المقالة:
- قامت مجموعة Eric Xu بحل بنية مجمع أداة القطع المتصاعدة Omicron المرتبطة بـ JMB2002 (الشكل 2C)، ويظهر الهيكل أن JMB2002 يرتبط بالجزء الخلفي من RBD، وهو حلقة ربط فريدة من نوعها ذات شكل جديد (الشكل 2D).
- لم يؤكد Wanchao Yin فقط نشاط الارتباط وتحييد الفيروسات الزائفة لـ JMB2002 ضد متغير Omicron، ولكنه حل أيضًا هياكل بروتين Omicron Spike في المركب مع ACE2 وJMB2002 على التوالي (الشكل 1 والشكل 2).
- كشفت الجهود البحثية المشتركة عن آليات زيادة العدوى والهروب المناعي لمتغير Omicron على المستوى الجزيئي، وأظهرت آلية الارتباط الفريدة لـ JMB2002 التي تختلف عن جميع NAbs المبلغ عنها.
