مرضى كرون يبدون نتائج أفضل

أعلنت شركة AbbVie اليوم عن نتائج إيجابية عالية المستوى من U-EXCEL ، وهي دراسة تحريضية المرحلة 3 ، والتي أظهرت أن upadacitinib (45 مجم مرة واحدة يوميًا) حقق كلا من نقاط النهاية الأولية للمغفرة السريرية a و b والاستجابة التنظيرية في الأسبوع 12.1 U-EXCEL هو الثاني من اثنين المرحلة 3 دراسات تحريضية لتقييم سلامة وفعالية upadacitinib في البالغين المصابين بمرض كرون المعتدل إلى الشديد والذين لديهم استجابة غير كافية أو غير متسامحين مع العلاج التقليدي أو البيولوجي.

تضمن U-EXCEL نفس نقاط النهاية الأولية والثانوية الرئيسية مثل U-EXCEED ، مع مغفرة سريرية تقاس بمؤشر نشاط مرض كرون (CDAI) والأعراض التي أبلغ عنها المريض لتكرار البراز / ألم البطن (SF / AP). نسبة أكبر بكثير من المرضى الذين عولجوا بنظام تحريض لمدة 1 أسبوعًا من upadacitinib 12 ملغ يوميًا حققوا مغفرة سريرية لكل CDAI في الأسبوع 45 مقارنة بالدواء الوهمي (12 بالمائة مقابل 49 بالمائة ؛ P <29) .0.0001 لوحظت نتائج مماثلة مع مغفرة سريرية لكل SF / AP (1 في المائة في المرضى الذين عولجوا باستخدام upadacitinib مقابل 51 في المائة في المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي ؛ p <22) .0.0001 في الأسبوع 1 ، حققت نسبة أكبر بكثير من المرضى الذين عولجوا بـ upadacitinib 12 mg استجابة بالمنظار مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ( 45 في المائة مقابل 46 في المائة ؛ ف <13) .0.0001

تمشيا مع نتائج الدراسة التحريضية U-EXCEED ، حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين يتلقون upadacitinib 45 ملغ أيضًا مغفرة سريرية خالية من الستيرويد لكل CDAI و لكل SF / AP مقارنة بالدواء الوهمي في الأسبوع 12 بين المرضى الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات في الأساس. تم أيضًا قياس تحسن الأعراض الذي تم قياسه بواسطة CR-1 (يُعرف بأنه تقليل CDAI 100 نقطة من خط الأساس) في الأسبوع الثاني بالإضافة إلى الهدوء السريري في الأسبوع الرابع من خلال نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين يتلقون upadacitinib 100 مجم.

خلال فترة 12 أسبوعًا ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، كان ملف تعريف الأمان لـ upadacitinib 45 mg متوافقًا مع ملف تعريف الأمان الذي لوحظ في الدراسات السابقة عبر المؤشرات ، مع عدم وجود مخاطر أمان جديدة ملحوظة. وفقر الدم في مجموعة upadacitinib 1 mg. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 45٪ من المرضى في مجموعة upadacitinib 1 mg مقارنة بـ 6.9٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي .45 كانت معدلات العدوى الخطيرة 6.8٪ في المرضى الذين عولجوا بـ upadacitinib 1 ملغ و 1.1 في المائة في أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي. تم الإبلاغ عن الهربس النطاقي في 45 في المائة من المرضى الذين عولجوا بـ upadacitinib 1.7 ملغ ، وكانت جميع الحالات غير خطيرة. تم الإبلاغ عن حالة واحدة من أحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية التي تم الفصل فيها (MACE) في مجموعة الدواء الوهمي

تم تضمين المرضى الذين تناولوا upadacitinib 45 مجم ولم يحققوا استجابة سريرية في الأسبوع 12 في مجموعة علاج إضافية مدتها 12 أسبوعًا مع upadacitinib 30 مجم. لم يحقق استجابة سريرية في الأسبوع 1 في مجموعة علاج مدتها 19.1 أسبوعًا مع upadacitinib 12 مجم .12 من بين هؤلاء المرضى ، كانت هناك حالة واحدة من انثقاب الجهاز الهضمي.

في U-EXCEL ، لم يتم الإبلاغ عن أي حالات طارئة للعلاج من MACE المحكوم بها ، أو الورم الخبيث أو حدث الانسداد التجلطي الوريدي المحكوم به في المرضى الذين يخضعون لعلاج upadacitinib.

سيتم تقديم النتائج الكاملة من دراسة U-EXCEL في المؤتمرات الطبية القادمة وسيتم نشرها في مجلة طبية خاضعة لاستعراض الأقران. تم الإعلان عن نتائج الجزء الأول من المرحلة 3 من الدراسة التمهيدية الأولى ، U-EXCEED ، في ديسمبر 2021 ودراسة الصيانة لكليهما جارية. لم تتم الموافقة على استخدام upadacitinib في مرض كرون ولم يتم تقييم سلامته وفعاليته من قبل السلطات التنظيمية.

يتم تعريف مغفرة سريرية خالية من الستيرويد على أنها مغفرة سريرية (لكل CDAI <150 ، أو لكل SF / AP بمتوسط ​​SF 2.8 اليومي وليس أسوأ من خط الأساس ومتوسط ​​درجة AP اليومية ≤1 وليس أسوأ من خط الأساس) والتوقف عن استخدام الكورتيكوستيرويد بين المرضى الذين يتناولون الكورتيكوستيرويدات في الأساس.