بيانات جديدة عن مرض الزهايمر ومرض باركنسون

تعلن Asceneuron SA اليوم عن نشر بيانات تمت مراجعتها من قبل الأقران في مجلة ACS Chemical Neuroscience بخصوص ASN90 ، مثبط O-GlcNAcase (OGA) ، وأحد المرشحين الرائدين في التطوير السريري لعلاج اعتلال البروتينات التنكسية العصبية.

تتميز اعتلالات البروتين التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون بالتكوين داخل الخلايا في الدماغ لمجموعات البروتين غير القابلة للذوبان والسامة ، مثل البروتين المرتبط بالأنابيب الدقيقة تاو و ألفا سينوكلين على التوالي ، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتطور المرض. OGA هو هدف دوائي ناشئ في تطوير عقاقير الجهاز العصبي المركزي منذ أن ارتبط نقص الجليكوزيل في هذه البروتينات داخل الخلايا بخلل في الخلايا العصبية. تمنع مثبطات OGA القضاء على الارتباط بالجليكوزيل البروتين داخل الخلايا ، وبالتالي توقف انخفاض مستويات الحالة الصحية لهذا التعديل اللاحق للترجمة وتمنع تكوين مجاميع البروتين السامة.

في هذه الورقة المنشورة مؤخرًا والمراجعة من قبل الزملاء ، أبلغ Asceneuron عن اكتشاف وتطوير ما قبل السريري لمثبط OGA للجزيء الصغير الجديد ASN90 (المعروف سابقًا باسم ASN120290 / ASN561) ، والذي أكمل بالفعل الاختبار في ثلاث دراسات المرحلة الأولى في مواضيع صحية من الشباب وكبار السن. . تُظهر البيانات قبل السريرية أن تناول ASN90 عن طريق الفم يوميًا حال دون تطور علم أمراض تاو تشابك ، فضلاً عن العجز الوظيفي في السلوك الحركي والتنفس ، وزيادة البقاء على قيد الحياة. اكتشاف آخر مهم ؛ رواية لهذه الفئة من الجزيئات ؛ هو أن ASN90 أبطأ من تطور ضعف الحركة وقلل من داء النجوم في نموذج ما قبل الإكلينيكي لمرض باركنسون كثيرًا ما يستخدم.

لدى Asceneuron حاليًا تطبيق بحثي جديد مفتوح (IND) مع جمعية الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لدراسة المرحلة 2/3 لتقييم ASN90 في الشلل فوق النووي التقدمي (PSP) ، وهو مؤشر اليتيمة. PSP هي حالة عصبية نادرة تسبب مشاكل خطيرة في المشي والتوازن والكلام والبلع والرؤية نتيجة تراكم تكتلات بروتين تاو في الدماغ. يزداد المرض سوءًا بشكل تدريجي ، حيث يصاب الأشخاص بإعاقة شديدة في غضون ثلاث إلى خمس سنوات من ظهوره. تشير التقديرات إلى أن ثلاثة إلى ستة أشخاص من كل 100,000،XNUMX سيصابون بـ PSP ولا يوجد علاج حاليًا لهذا المرض.

علق ديرك بيهير ، الرئيس التنفيذي ، المؤسس المشارك لـ Asceneuron وكبير مؤلفي الدراسة: "نحن متحمسون جدًا لنشر مثل هذه البيانات الرئيسية المشجعة قبل السريرية على ASN90 وآلية OGA للعمل. توفر هذه النتائج أساسًا منطقيًا قويًا لتطوير مثبطات OGA كعوامل معدلة للمرض في كل من اعتلالات تاوباثيات واعتلالات ألفا سينوكلينوباثيات مثل الزهايمر ومرض PSP ومرض باركنسون. نظرًا لأن أمراض تاو و ألفا سينوكلين تتعايش كثيرًا في الأمراض التنكسية العصبية ، فإن مثبطات OGA تمثل مرشحين فريدًا ومتعدد الوسائط لمؤشرات متعددة. نواصل تطويرنا الإكلينيكي بأحدث مثبط OGA لدينا مرة واحدة يوميًا ، ASN51 ، والذي سيتم تناول جرعاته في مرضى الزهايمر في الأشهر القادمة ".