بحث جديد يشرح سبب تسبب مرض كوفيد -19 في فقدان حاسة الشم

وجدت الدراسة الجديدة المنشورة على الإنترنت في 2 فبراير في مجلة Cell ، أن الإصابة بالفيروس الوبائي ، SARS-CoV-2 ، تؤدي بشكل غير مباشر إلى تقليل عمل المستقبلات الشمية (OR) ، والبروتينات الموجودة على أسطح الخلايا العصبية في الأنف التي تكتشف الجزيئات المرتبطة بالروائح. 

بقيادة باحثين من كلية الطب بجامعة نيويورك جروسمان وجامعة كولومبيا ، قد تلقي الدراسة الجديدة الضوء أيضًا على تأثيرات COVID-19 على أنواع أخرى من خلايا الدماغ ، وعلى التأثيرات العصبية الأخرى المستمرة لـ COVID-19 مثل "ضباب الدماغ" ، الصداع والاكتئاب.

أظهرت التجارب أن وجود الفيروس بالقرب من الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) في الأنسجة الشمية أدى إلى اندفاع الخلايا المناعية والخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا التائية ، التي تستشعر العدوى وتقاومها. هذه الخلايا تطلق بروتينات تسمى السيتوكينات التي غيرت النشاط الجيني للخلايا العصبية الشمية ، على الرغم من أن الفيروس لا يمكن أن يصيبها ، كما يقول مؤلفو الدراسة. حيث يتبدد نشاط الخلايا المناعية بسرعة في سيناريوهات أخرى ، في الدماغ ، وفقًا لنظرية الفريق ، تستمر الإشارات المناعية بطريقة تقلل من نشاط الجينات اللازمة لبناء المستقبلات الشمية.

التغيير في العمارة

يقول الباحثون إن أحد الأعراض الفريدة لعدوى COVID-19 هو فقدان حاسة الشم دون انسداد الأنف الذي يظهر مع عدوى أخرى مثل نزلات البرد. في معظم الحالات ، يستمر فقدان الرائحة لبضعة أسابيع فقط ، ولكن بالنسبة لأكثر من 12 بالمائة من مرضى COVID-19 ، يستمر ضعف حاسة الشم في شكل انخفاض مستمر في القدرة على الشم (نقص حاسة الشم) أو تغييرات في كيفية إدراك الشخص نفس الرائحة (باروسميا).

للحصول على نظرة ثاقبة لفقدان الرائحة الناجم عن COVID-19 ، استكشف المؤلفون الحاليون العواقب الجزيئية لعدوى SARS-CoV-2 في الهامستر الذهبي وفي الأنسجة الشمية المأخوذة من 23 تشريحًا بشريًا. يمثل الهامستر نموذجًا جيدًا ، كونه من الثدييات التي تعتمد على حاسة الشم أكثر من البشر ، وهي أكثر عرضة لعدوى تجويف الأنف.

تعتمد نتائج الدراسة على الاكتشاف على مدى سنوات عديدة أن العملية التي تحول الجينات تتضمن علاقات معقدة ثلاثية الأبعاد ، حيث تصبح أقسام الحمض النووي أكثر أو أقل سهولة في الوصول إلى آلية قراءة الجينات في الخلية بناءً على الإشارات الرئيسية ، وحيث تدور بعض سلاسل الحمض النووي. حول لتشكيل تفاعلات طويلة المدى تمكن من القراءة الثابتة للجينات. تعمل بعض الجينات في "مقصورات" الكروماتين - مجمعات بروتينية تضم الجينات - تكون منفتحة ونشطة ، بينما يتم ضغط البعض الآخر وإغلاقه ، كجزء من "العمارة النووية".

في الدراسة الحالية ، أكدت التجارب أن عدوى SARS-CoV-2 ، ورد الفعل المناعي لها ، يقللان من قدرة سلاسل الحمض النووي في الكروموسومات التي تؤثر على تكوين بناء المستقبلات الشمية لتكون مفتوحة ونشطة ، وتلتف حولها لتنشيطها. التعبير الجيني. في كل من أنسجة الهامستر والأنسجة العصبية الشمية البشرية ، اكتشف فريق البحث انخفاضًا مستمرًا وواسع النطاق في تنظيم بناء المستقبلات الشمية. تشير أعمال أخرى نشرها هؤلاء المؤلفون إلى أن الخلايا العصبية الشمية يتم توصيلها إلى مناطق دماغية حساسة ، وأن تفاعلات الخلايا المناعية المستمرة في التجويف الأنفي يمكن أن تؤثر على العواطف ، والقدرة على التفكير بوضوح (الإدراك) ، بما يتوافق مع COVID الطويل.

أظهرت التجارب التي أُجريت على الهامستر التي تم تسجيلها بمرور الوقت أن تقليل تنظيم مستقبلات العصبونات الشمية استمر بعد أن تعافت التغيرات قصيرة المدى التي قد تؤثر على حاسة الشم بشكل طبيعي. يقول المؤلفون إن هذا يشير إلى أن COVID-19 يسبب اضطرابًا طويل الأمد في التنظيم الكروموسومي للتعبير الجيني ، وهو ما يمثل شكلاً من أشكال "الذاكرة النووية" التي يمكن أن تمنع استعادة النسخ أو النسخ حتى بعد إزالة SARS-CoV-2.

في الخطوة التالية ، يبحث الفريق فيما إذا كان علاج الهامستر بكوفيد طويل الأمد بالستيرويدات يمكن أن يحد من ردود الفعل المناعية الضارة (الالتهاب) لحماية البنية النووية.