أعلنت شركة REGENXBIO Inc عن بيانات مؤقتة إيجابية إضافية من تجربة المرحلة الثانية ALTITUDE ™ الجارية لـ RGX-314 لعلاج اعتلال الشبكية السكري (DR) بدون الوذمة البقعية السكرية المرتبطة بمرض السكري (CI-DME) باستخدام الولادة فوق المشقوقة في العيادة. يتم تقديم البيانات في مؤتمر تولد الأوعية الدموية والنضح والانحطاط 2022 من قبل مايكل أ. يتم التحقيق في RGX-314 كعلاج جيني محتمل لمرة واحدة لعلاج التنكس البقعي المرتبط بالسن الرطب و DR.
تحديث تصميم الدراسة والأمان من المرحلة الثانية ALTITUDE Trial لـ RGX-314 لعلاج DR باستخدام التوصيل فوق المشقوق
ALTITUDE عبارة عن تجربة متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، عشوائية ، خاضعة للرقابة لتصعيد الجرعة لتقييم فعالية وسلامة وتحمل التوصيل فوق المشبكي لـ RGX-314 باستخدام SCS Microinjector® في المرضى الذين يعانون من تشخيص DR لمرضى السكري غير التكاثري المعتدل أو الشديد اعتلال الشبكية (NPDR) أو اعتلال الشبكية السكري التكاثري الخفيف (PDR). تم اختيار عشرين مريضًا في الفوج الأول عشوائياً لتلقي RGX-1 بمستوى جرعة 314 × 2.5 نسخة جينومية لكل عين (GC / عين) مقابل التحكم القائم على الملاحظة بنسبة 1011: 3. ستشمل الفوج 1 2 مريضًا تم اختيارهم عشوائياً لتلقي RGX-20 بمستوى جرعة أعلى 314 × 5 GC / للعين مقابل التحكم بالملاحظة بنسبة 1011: 3. تم تصميم Cohort 1 لتقييم RGX-3 عند نفس مستوى الجرعة مثل Cohort 314 من بين 2 مريضًا لديهم تأثير إيجابي على تحييد الأجسام المضادة (NAb). التسجيل جاري في الأفواج الثانية والثالثة. لا يتلقى المرضى في هذه التجربة العلاج الوقائي بالكورتيكوستيرويد المثبط للمناعة قبل أو بعد إعطاء RGX-20.
اعتبارًا من 18 يناير 2022 ، تم الإبلاغ عن أن RGX-314 يمكن تحمله جيدًا في الفوج 1. تم الإبلاغ عن حدثين عكسيين خطرين في مريضين ، وكلاهما لم يعتبر متعلقًا بالعقاقير. بين المرضى في الفوج 1 الذين تناولوا جرعات RGX-314 ، لم يلاحظ أي التهاب داخل العين. كما ورد سابقًا ، عانى أحد المرضى من حالة خفيفة من التهاب النسيج الوعائي تم حلها باستخدام الكورتيكوستيرويدات الموضعية. لم يتم اعتبار الأحداث الضائرة الناشئة عن علاج العين الشائعة في عين الدراسة خلال ستة أشهر مرتبطة بالمخدرات وكانت في الغالب خفيفة. وشملت هذه نزيف الملتحمة واحتقان الملتحمة.
ملخص بيانات المجموعة الأولى في ستة أشهر
في ستة أشهر ، من بين 15 مريضًا تم تناول جرعاتهم من RGX-314 في المجموعة الأولى ، أظهر سبعة مرضى (1٪) تحسنًا من خطوتين أو أكبر من خط الأساس في دراسة علاج اعتلال الشبكية السكري المبكر - مقياس خطورة اعتلال الشبكية السكري (DRSS) ، نقطة النهاية الأولية للدراسة ، مقارنة بصفر من خمسة مرضى (47٪) في مجموعة المراقبة المراقبة. يواصل مريض واحد (0٪) مريض بجرعة RGX-7 إظهار تحسن من أربع خطوات. زادت النسبة المئوية لمرضى الفوج 314 الذين تناولوا جرعات RGX-1 الذين حققوا تحسنًا من خطوتين على الأقل في ستة أشهر في العيون المعالجة بـ RGX-314 (314٪) مقارنة بنتائج الثلاثة أشهر المبلغ عنها سابقًا (47٪). تم قبول التحسين المكون من خطوتين في DRSS كنقطة نهاية محورية من قبل إدارة الغذاء والدواء للتجارب السريرية للدكتور.
في المرضى السبعة الذين عانوا من NPDR (مستوى الخطورة 47-53) عند خط الأساس ، أظهر 57 ٪ من المرضى تحسنًا من خطوتين أو أكبر من خط الأساس DRSS في ستة أشهر بعد إعطاء RGX-314. في المرضى الثمانية الذين عانوا من PDR (مستوى خطورة DR ≥ 61) عند خط الأساس ، أظهر 38 ٪ من المرضى تحسنًا من خطوتين أو أكبر في ستة أشهر بعد إعطاء RGX-314.
بعد ستة أشهر من إعطاء RGX-314 ، أظهر مرضى الفوج الأول تغيرًا متوسطًا مستقرًا في BCVA بمقدار +1 حرفًا مقارنة بخط الأساس ، بينما أظهر خمسة مرضى في ذراع التحكم بالملاحظة تغيرًا متوسطًا مستقرًا في BCVA بمقدار -0.3 حرفًا مقارنة بخط الأساس.
