أعلنت شركة Protalix BioTherapeutics، Inc. اليوم عن النتائج النهائية من تجربة برايت المرحلة الثالثة السريرية لتقييم pegunigalsidase alfa (PRX 102) للعلاج المحتمل لمرض فابري. تشير النتائج إلى أن العلاج باستخدام 2 مجم / كجم من PRX-102 عن طريق التسريب الوريدي (IV) كل أربعة أسابيع كان جيد التحمل ، وتم تقييم مرض فابري من خلال معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) وكان تركيز البلازما ليسو- Gb3 مستقرًا.
قال درور باشان ، الرئيس والمدير التنفيذي لشركة Protalix: "نحن متحمسون لمشاركة البيانات النهائية من دراسة BRIGHT ، وهي معلم هام في تقدم برنامجنا السريري PRX-102". "إن توفر هذه البيانات للمراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية والجهات التنظيمية الأخرى هو خطوة أخرى إلى الأمام نحو الموافقة المتوقعة على PRX-102 كبديل جيد محتمل لمرضى فابري البالغين في كل من 1 ملغ العادي. \ كجم كل أسبوعين بالإضافة إلى نظام 2 مجم \ كجم كل أربعة أسابيع.
PRX-102 عبارة عن منتج مرشح α galactosidase A مؤتلف معبر عنه بالخلايا النباتية. كانت تجربة برايت المرحلة الثالثة السريرية (NCT03180840) عبارة عن دراسة تحويلية متعددة المراكز ومتعددة الجنسيات ومصممة لتقييم السلامة والفعالية والحركية الدوائية للعلاج باستخدام 2 مجم / كجم من PRX-102 تدار كل أربعة أسابيع لمدة 52 أسبوعًا ( ما مجموعه 14 ضخ). ضمت الدراسة 30 مريضًا بالغًا يعانون من مرض فابري (24 ذكرًا و 6 إناث) بمتوسط عمر (SD) يبلغ 40.5 (11.3) عامًا ، تتراوح من 19 إلى 58 عامًا ، والذين تلقوا سابقًا علاجًا معتمدًا لاستبدال الإنزيم (ERT) على الأقل. ثلاث سنوات على جرعة ثابتة تدار كل أسبوعين (agalsidase alfa - Replagal® أو agalsidase beta - Fabrazyme®). كانت أعراض مرض فابري الأكثر شيوعًا عند خط الأساس هي التخدير الحاد وعدم تحمل الحرارة وأورام الأوعية الدموية ونقص التعرق.
تلقى جميع المرضى الذين شاركوا في الدراسة جرعة واحدة على الأقل من PRX-102 ، وأكمل 29 مريضًا الدراسة. من بين هؤلاء الـ 29 مريضًا ، تلقى 28 النظام العلاجي المقصود 2 مجم / كجم من PRX-102 كل أربعة أسابيع طوال الدراسة بأكملها ، بينما تم تحويل مريض واحد إلى 1 مجم / كجم من PRX-102 كل أسبوعين لكل بروتوكول في التسريب الحادي عشر . انسحب مريض واحد من الدراسة بعد التسريب الأول بسبب حادث مروري.
تم إعطاء الحقن الأولى من PRX-102 تحت ظروف خاضعة للرقابة في موقع التحقيق. بناءً على المعايير المحددة مسبقًا في بروتوكول الدراسة ، كان المرضى قادرين على تلقي الحقن PRX-102 في إعداد الرعاية المنزلية بمجرد أن وافق المحقق والمراقب الطبي الراعي على أن القيام بذلك آمن.
بشكل عام ، تم اعتبار 33 من إجمالي 182 من الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج (TEAEs) التي تم الإبلاغ عنها في تسعة (30.0٪) من المرضى مرتبطة بالعلاج ؛ كانت جميعها خفيفة أو معتدلة الشدة وتم حل الغالبية في نهاية الدراسة. لم تكن هناك TEAEs خطيرة أو شديدة مرتبطة بالعلاج ولم يؤد أي TEAEs إلى الوفاة أو الانسحاب من الدراسة. من بين TEAEs ذات الصلة بالعلاج ، كان 27 منها عبارة عن تفاعلات مرتبطة بالتسريب (IRRs) والباقي عبارة عن أحداث فردية من الإسهال والحمامي والتعب والأمراض الشبيهة بالإنفلونزا وزيادة نسبة بروتين البول / الكرياتينين والبول الإيجابي لخلايا الدم البيضاء. تم الإبلاغ عن 27 IRR في خمسة (16.7 ٪) مرضى ، جميعهم من الذكور. حدثت جميع IRRs أثناء التسريب أو في غضون ساعتين بعد التسريب ؛ لم يتم تسجيل أي أحداث بين ساعتين و 24 ساعة بعد التسريب. لم يتم تطوير أي من المرضى الذين ليس لديهم أجسام مضادة للأدوية (ADAs) عند فحص الأدوية المضادة للأدوية التي يسببها العلاج بعد التحول إلى علاج PRX-102.
تظهر مقاييس نتائج الدراسة أن تركيزات البلازما lyso Gb3 ظلت مستقرة أثناء الدراسة بمتوسط تغيير (± SE) يبلغ 3.01 نانومتر (0.94) من خط الأساس (19.36 نانومتر ± 3.35) إلى الأسبوع 52 (22.23 ± 3.60 نانومتر). كان متوسط قيم eGFR المطلقة ثابتًا خلال فترة العلاج البالغة 52 أسبوعًا ، مع تغير متوسط من خط الأساس 1.27 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (1.39). كان متوسط منحدر (SE) eGFR ، في نهاية الدراسة ، بالنسبة للسكان بشكل عام ، 2.92 (1.05) مل / دقيقة / 1.73 م 2 / سنة مما يشير إلى الاستقرار.
قال جياكومو كيزي ، رئيس كيزي: "يسعدنا أن نعلن عن النتائج النهائية من تجربة برايت المرحلة الثالثة السريرية ونود أن نشكر محققي الدراسة ومرضى مرض فابري وأسرهم الذين كرسوا وقتهم وجهودهم لهذا البحث المهم". الأمراض النادرة العالمية. "استنادًا إلى هذه البيانات والدراسات السريرية الإضافية ، نعتقد أن PRX-102 قد يكون خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا للمرضى الذين يتلقون حاليًا حقن ERT كل أسبوعين ، ونتطلع إلى المضي قدمًا في عملنا حول العالم للحصول على الموافقات التنظيمية مثل في أسرع وقت ممكن وتوفير الوصول إلى مجتمع مرض فابري ".
ما الذي يجب استخلاصه من هذه المقالة:
- Food and Drug Administration, the European Medicines Agency and other regulators is another step forward towards the anticipated approval of PRX-102 as a potential good alternative for adult Fabry patients in both the regular 1 mg\kg every two weeks as well as the 2 mg\kg every four weeks regimen.
- Of these 29 patients, 28 received the intended regimen of 2 mg/kg of PRX-102 every four weeks throughout the entire study, while one patient was switched to 1 mg/kg of PRX-102 every two weeks per protocol at the 11th infusion.
- The BRIGHT Phase III clinical trial (NCT03180840) was a multicenter, multinational open-label, switch-over study designed to evaluate the safety, efficacy and pharmacokinetics of treatment with 2 mg/kg of PRX-102 administered every four weeks for 52 weeks (a total of 14 infusions).
